Bij patiënten die thoracale operaties ondergingen

discussie

leverregeneratie na verlies van leverweefsel is een fundamentele parameter voor de reactie van de lever op letsel. Hepatocytes hebben een grote replicatieve capaciteit en kunnen de lever opnieuw bevolken. De lever kan precies regelen de groei en de massa. Chirurgische resectie van leverkwabben of hepatocyte verlies als gevolg van virale of chemische verwonding triggers hepatocyte replicatie, terwijl de vergrote levermassa wordt gecorrigeerd door apoptosis 11. Als 70% van een rattenlever operatief wordt verwijderd, groeit de lever binnen 2 weken terug naar zijn oorspronkelijke massa. Er is aangetoond dat HGF de belangrijkste rol speelt in het regeneratieproces van de lever. Een soortgelijke compenserende groei treedt op in de longen na pulmonale resecties ter compensatie van het verlies van volume en/of gas-uitwisseling functie 7, en HGF verschijnt als de primaire groeifactor verantwoordelijk voor de compenserende groei van de long 8.

HGF is een multifunctionele groeifactor met hepatotrofe en nefrotrofe functies voor zowel de regeneratie van lever en nieren als voor de longen. Het werd eerst gezuiverd tot homogeniteit uit bloedplaatjes bij ratten en was een heterodimer bestaande uit 69 KD α-subeenheden en 34 KD β-subeenheden 12. HGF wordt wijd gedistribueerd,en HGF mRNA wordt gevonden in vrij hoge concentraties in de long van de rat evenals in de lever 13, 14. De belangrijkste bronnen van HGF in de long zijn mesenchymale cellen, zoals macrofagen, fibroblasten, en endotheelcellen, maar niet alveolaire epitheliale cellen 14. HGF is ook geïsoleerd uit medium geconditioneerd door menselijke longfibroblasten, en de receptor voor HGF is het heterodimere C-met proto-oncogene product, dat is gevonden in de ratlong 6. Humaan HGF stimuleert de DNA-synthese in epitheliale cellen van de luchtwegen en alveolaire type II-cellen die bijdragen tot het regenereren van de alveolaire structuur als voorlopercellen 8, 15.

hoewel het niet haalbaar was om met histologische en morfometrische analyse van de resterende long in het humane model aan te tonen, toonden de huidige gegevens aan dat patiënten die pulmonale resecties ondergingen een significante stijging van de serumwaarden van hHGF vertoonden in vergelijking met patiënten die niet-LR thoracale chirurgische ingrepen ondergingen. Ook Sugahara et al. Bij acht patiënten die pulmonale resecties ondergingen, werden na 1-3 dagen drie – tot vijfvoudige verhogingen van de serumhhgf-spiegels vastgesteld, vergeleken met vijf patiënten die een mastectomie ondergingen. Evenzo toonde een vorige studie die de serum-en lichaamsvochtniveaus van hHGF en interleukine (IL)-6 onder patiënten onderzocht die hepatectomie, thoracale chirurgie en abdominale chirurgie ondergingen dat de verhoging van de serumniveaus van hHGF het grootst was in de hepatectomie groep, gevolgd door de thoracale chirurgie en abdominale chirurgie groepen. De serumspiegel van IL-6, een indicator voor de ernst van het chirurgische letsel, was het grootst in de thoracale chirurgie groep. De auteurs vonden ook dat de niveaus van hhgf en IL-6 in pleurale vloeistoffen beduidend groter in de thoracale chirurgie groep vergeleken met de peritoneale vloeistoffen van de hepatectomie en abdominale chirurgie groepen waren. Er werd gesuggereerd dat thoracale chirurgie ernstiger chirurgisch letsel had veroorzaakt dan tijdens abdominale chirurgie 10. Deze bevinding impliceert dat de noodzaak voor de verhoging van hHGF zeer waarschijnlijk hoger zal zijn bij patiënten die thoracale chirurgie ondergaan. Omgekeerd, Nayeri et al. In vergelijking met overlevenden werden lage hhgf-waarden gevonden bij patiënten die overleden na longontsteking. Zij concludeerden dat hHGF afgescheiden van de gewonde long essentieel was voor de regeneratie van de long en dat de niet-overlevenden niet in staat waren om hun hhgf-niveaus te verhogen. De bovenstaande bevindingen bewijzen dat de long één van de belangrijkste bronnen van HGF is. Op dezelfde manier toonden de huidige resultaten verhoogde niveaus van hHGF na LR in vergelijking met nonLR procedures, die vermoedelijk uit het longweefsel werden afgeleid.

de intraveneuze injectie van humaan recombinant HGF in muizen met acute longbeschadiging, geïnduceerd door de intratracheale infusie van HCL, stimuleert de DNA-synthese van epitheliale cellen in de luchtwegen tot niveaus die drie keer hoger zijn dan die bij muizen zonder HGF-injecties 15. Evenzo onderdrukt de neutralisatie van endogeen HGF door een antilichaam bij pneumonectomie bij muizen de compenserende DNA-synthese in epitheliale cellen van de longen; terwijl toediening van recombinant HGF aan pneumonectomie bij muizen de DNA-synthese in epitheliale cellen van de longen stimuleert 8. Er is ook aangetoond dat gelijktijdige of vertraagde toediening van HGF de fibrotische veranderingen in muriene longbeschadiging, geïnduceerd door bleomycine, even onderdrukte 17. In een pulmonale ischemie-reperfusie model trad een duidelijke toename van de expressie van HGF mRNA op en de neutralisatie van HGF versterkte de longschade en vertraagde daarmee de weefselgeneratie 18. Bovendien kan postoperatief respiratoir falen, dat beademingsondersteuning vereist door mechanische beademing onder positieve druk, de long beschadigen, wat resulteert in oedeem, alveolaire ontsteking en zogenaamde beademingsgeïnduceerde longbeschadiging. Toediening van hHGF kan een hulpmiddel zijn bij de behandeling van een dergelijk beademingsgeïnduceerd longletsel 19. Deze gegevens impliceren dat HGF als therapeutische factor aandacht verdient, aangezien het longfibrose kan voorkomen, ischemie-reperfusie letsel in de setting van longtransplantatie kan verminderen en de compenserende groei van de resterende Long na pulmonale resectie kan versnellen. De huidige auteurs zijn van mening dat verdere studies naar de haalbaarheid van belangrijke pulmonale resecties, zoals pneumonectomie door exogene toediening van recombinant HGF in respiratoire gecompromitteerde diermodellen, gerechtvaardigd zijn.

Takigawa et al. Gemeld werd dat de serumhhgf-spiegels toenamen bij patiënten met kleincellig longcarcinoom, en dit was mogelijk niet gerelateerd aan de tumorlast. Er waren geen patiënten met kleincellig longcarcinoom in dit onderzoek, Er werd echter geen significant verschil waargenomen in hhgf-spiegels tussen de patiënten met goedaardige ziekten en patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (p = 0,409). Er was geen significant verschil in hhgf-spiegels tussen de controlegroep en de maligne groep (p = 0,355).Conclusie: hepatocytgroeifactor kan een belangrijke rol spelen als intrinsieke pulmotrofische factor voor de regeneratie en compenserende groei van de longen na pulmonale resecties. Bovendien kan intraveneuze toediening van recombinant single-chain hepatocytgroeifactor worden geprobeerd als preventieve maatregel of ter ondersteuning van het effect van hepatocytgroeifactor na pulmonale resectie.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.