en ny kinesisk medicin Tarmformel forbedrer i høj grad effekten af Aminosalicylat på ulcerøs Colitis

abstrakt

ulcerøs colitis (UC) er en kronisk livslang inflammatorisk lidelse i tyktarmen. Nuværende medicinsk behandling af UC er overvejende afhængig af brugen af traditionelle lægemidler, herunder aminosalicylater, kortikosteroider og immunsuppressiva, som ikke effektivt kontrollerede sygdommens progression og frembragte forskellige bivirkninger. Her rapporterer vi en ny kinesisk medicin tarmformel (CIF), som i høj grad forbedrede effekten af mesalasin, et aminosalicylat, på UC. I denne undersøgelse blev 60 patienter med kronisk UC behandlet med oral mesalasin alene eller i kombination med CIF-klyster. Kombinationen af mesalasin og CIF i høj grad og signifikant forbedret de kliniske symptomer og colon mucosal tilstand og forbedret Mayo Clinic sygdom aktivitetsindeks og sundhedsrelateret livskvalitet, sammenlignet med mesalasin alene. Især reducerede tilsætningen af CIF yderligere serumniveauer af tumornekrosefaktor-alfa og overfølsomhed C-reaktivt protein, men øgede derimod interleukin-4. Resultaterne viser således CIF ‘ s gavnlige rolle i UC-behandling, som kan medieres ved regulering af inflammation.

1. Introduktion

ulcerøs colitis (UC) er en kronisk og tilbagefaldende inflammatorisk sygdom forårsaget af betændelse og sår i slimhinden i tyktarmen og karakteriseret klinisk ved tilbagevendende episoder med blodig diarre, kramper og mavesmerter og histologisk ved slimhindebetændelse og-skade . UC blev rapporteret at påvirke 120 til 200 per 100.000 mennesker i hele den vestlige verden . Nylige rapporter viste også, at forekomsten af UC i Asien voksede hurtigt , herunder Kina , Japan og Sydkorea . Selvom patogenesemekanismerne ved UC ikke forstås fuldstændigt, foreslås det, at dysregulering af pro/antiinflammatoriske systemer og antioksidantsystemer kan være en vigtig årsag .

i øjeblikket er den medicinske behandling af UC hovedsageligt afhængig af traditionelle lægemidler: aminosalicylater, kortikosteroider og immunsuppressiva. Disse lægemidler reducerer inflammatorisk skade og dæmper ekspressionen af nogle proinflammatoriske molekyler, men deres bivirkninger resulterer ofte i nedsat sundhedsrelateret livskvalitet og dårlig livstilfredshed, især under langvarig behandling . Derfor er der en stigende interesse for at identificere alternative og mere tolerable behandlinger for denne sygdom.

mange traditionelle kinesiske medicinske formler har vist sig at have gavnlige virkninger på UC . Her rapporterede vi en ny kinesisk medicin tarmformel (CIF) til behandling af UC. Denne CIF indeholder syv kinesiske medicinske urter: Astragali Mongolici, Indigoodrod, Indigoodblad, Endoconcha Sepiae, Bletilla striata, Cirsium japonicum og almindelig Cephalanoplos urt. I denne undersøgelse forbedrede CIF kraftigt effekten af det traditionelle aminosalicylat mesalasin på UC-patienter inklusive tarm-og ekstraintestinale symptomer.

2. Materialer og metoder

2.1. Emner

i alt 60 patienter med venstre sidet UC blev rekrutteret fra gastroenterologiafdelingen på det første tilknyttede Hospital i Jinjou Medical University fra August 2011 til juli 2016. Disse patienter havde mindst 6 måneders mild til moderat UC-historie baseret på Truelove og Vitts-kriterier. Eksklusionskriterierne inkluderer følgende: (1) gravide eller ammende patienter; (2) patienter med en historie med alkohol-eller stofmisbrug; (3) nylig malignitet, betydelig medicinsk sygdom eller samtidig medicin; (4) patienter på et antidepressivt lægemiddel; (5) patienter med manglende evne til at udfylde spørgeskemaerne og dem med en psykiatrisk sygdom. Disse patienter fik behandling med CIF-klyster (CIF-gruppe) eller CIF-klyster (CIF-gruppe). Oplysninger om alder, køn, vægt, puls, kropstemperatur og andre er vist i tabel 1. Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af det etiske udvalg for det første tilknyttede Hospital i Jinjou Medical University (Jinjou, Kina). Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse.

parametre kontrol CIF værdi
patienter (mænd/kvinder) 13/12 16/9
alder (år) 0.576
Vægt (kg) 0.974
højde (cm) 0.221
sygdom varighed (yr) 0.712
puls / min 0.816
systolisk BP (mmHg) 0.285
diastolisk BP (mmHg) 0.846
kropstemperatur (kur C) 0.313
Serum CRP (larg / mL) 0.261
tabel 1
generel patientinformation før behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe).

2.2. Fremstilling af CIF

CIF består af syv kinesiske medicinske urter: Astragali Mongolici (50 g), Indigræsblad (50 g), Indigræsblad (50 g), Endoconcha Sepiae (30 g), Bletilla striata (30 g), Cirsium japonicum (10 g) og almindelig Cephalanoplos urt (10 g). Disse urter blev immerged i 1000 ml køligt vand og filtreret. Filtraterne blev koncentreret i en opløsning indeholdende 1 g/ml rå lægemidler og holdt ved 4 liter C indtil brug. Patienter i både kontrol-og CIF-grupper fik oral mesalasin 1 g, 4 gange dagligt i 8 uger. Patienter i CIF-gruppen blev desuden behandlet med CIF-klyster (100 ml ved sengetid) en gang dagligt i løbet af de 8 ugers behandling med CIF-klyster.

2.3. Koloskopi Scores

koloskopi undersøgelse blev udført før og efter 8 ugers behandling. Et Endoskopiindeks blev beregnet af en erfaren endoskopist. Ifølge Mayo Endoscopic Score inkluderer den endoskopiske Indeksscore (0-3 point) fire kategorier: normal eller inaktiv sygdom (0 point); erytem, nedsat vaskulært mønster og mild sprødhed (1 point); markeret erytem, fraværende vaskulært mønster, sprødhed og erosioner (2 point); spontan blødning og sårdannelse (3 point).

2.4. Score for Mayo Clinic Sygdomsaktivitetsindeks

alle patienter modtog en medicinsk evaluering med Mayo Clinic Score System før behandling og efter 8 ugers behandling. Mayo Clinic Score System er et af de mest almindeligt anvendte aktivitetsindekser til UC-evaluering, hvor Mayo Clinic Disease Activity indeks (MCDAI) tælles baseret på scorerne fra fire parametre (0-3 point hver): afføring frekvens, rektal blødning, endoskopiske fund og lægens globale vurdering. Således kan det omfattende evaluere situationen for UC-patienter. MCDAI-scorerne spænder fra 0 til 12 point. Lavere score refererer til bedre helbredstilstand. Ifølge Mayo Clinic Score System defineres en klinisk remission som MCDAI 0-2 Point uden individuel subscore >1; en endoskopisk remission defineres som endoskopiske fund scoret 0 eller 1; og en klinisk forværring defineres som 5 point sammen med en stigning i endoskopisk score på mindst 1 point .

2.5. Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRK)

vi brugte spørgeskemaet om inflammatorisk tarmsygdom (IBDK) til at vurdere HRK . Dette sygdomsspecifikke spørgeskema omfatter 32 spørgsmål, der er opdelt i fire sundhedsunderskalaer: tarmsymptomer (10 spørgsmål); systemiske symptomer, herunder søvnforstyrrelser og træthed (5 spørgsmål); følelsesmæssige funktioner såsom depression, aggression og irritation (12 spørgsmål); og social funktion, hvilket betyder evnen til at deltage i sociale aktiviteter og arbejde (5 spørgsmål). Deltagerne vælger en fra syv graderede svar i hvert spørgsmål (score: 1-7 point). Derfor varierer de samlede scoringer fra 32 til 224 point. Lavere score indikerer dårligere HRK.

2.6. Resultater af kliniske symptomer

kliniske symptomer forbundet med UC blev evalueret før og efter 8 ugers behandling. De kliniske symptomer omfatter diarre, blodig afføring, slim afføring, mavesmerter, abdominal udspiling, og tenesmus. Symptomer blev scoret efter følgende specifikke kriterier: 0, ingen kliniske symptomer; 3, mindre symptomer med små effekter på HRK; 6, moderate kliniske symptomer med signifikant svækkelse i den daglige funktion; 9, alvorlige kliniske symptomer og svær svækkelse af patienter med hensyn til daglig funktion.

2.7. Cure Standarder

Hærdet. Kliniske symptomer forsvandt, og slimhinden viser normalt væv ved koloskopi. Betydelig Forbedring. Kliniske symptomer forsvandt, og koloskopieresultatet viser, at slimhindelæsionerne forbedres markant. Effektiv. Kliniske symptomer forsvandt, og koloskopieresultatet viser mild betændelse i slimhinden eller falsk slimhindepolypedannelse. Ineffektiv. Der er ingen forbedring i både kliniske symptomer og koloskopi.

2.8. Måling af Serumtumornekrosefaktor-Alfa (TNF-Karr), Interleukin-4 (IL-4) og overfølsomhed C-reaktivt Protein (hs-CRP)

serumniveauer af TNF-Karr, IL-4 og HS-Karr før og efter 8 ugers behandling blev målt med ELISA. Blodprøver (5 ml hver) blev indsamlet fra alle patienter. Serum blev erhvervet efter centrifugering ved 2.000 i 10 minutter ved 4 liter C og aciteret. Alikvoterne blev opbevaret ved -20 liter C indtil brug. Serumniveauerne af TNF-karrus, IL-4 og CRP blev målt ved hjælp af ELISA-sæt (katte. numrene EK0525, EK0404 og EK1316, hhv.; Biological Engineering Co., Ltd. I henhold til producentens protokoller.

2.9. Måling af erythrocytsedimenteringshastighed (ESR)

ESR blev målt med en automatiseret ESR-analysator.

2.10. Statistisk analyse

Data præsenteres som middel til sem. Statistisk analyse blev udført med SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Envejs ANOVA og Tukeys test blev brugt til gruppesammenligninger. blev betragtet som statistisk anderledes.

3. Resultater

3.1. CIF forbedrer kliniske symptomer

de vigtigste kliniske symptomer på UC inkluderer diarre, blodig afføring, slim afføring, mavesmerter, abdominal distention og tenesmus. Således vurderede vi først, om CIF forbedrede disse symptomer, når de blev tilsat til mesalasinbehandling (Figur 1). Resultaterne af hvert symptom før behandling var ikke signifikant forskellige mellem mesalasin alene (kontrolgruppe) og mesalasin plus CIF-klyster (CIF-gruppe). Efter 8 ugers behandling reducerede mesalasin alene moderat score for alle seks symptomer (versus før behandling). Tilsætningen af CIF reducerede signifikant og markant scorerne for alle symptomer sammenlignet med kontrolgruppen (). Disse resultater afslører således en effektiv behandling af CIF på UC, når den er i kombination med mesalasin.

Figur 1
virkning af CIF på kliniske symptomer på UC. Kliniske symptomer forbundet med UC blev evalueret hos UC-patienter før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe). Bemærk, at CIF yderligere og signifikant reducerede symptomscoren for alle seks symptomer (). versus før behandling; versus kontrol.

3.2. CIF forbedrer slimhindeheling

vi undersøgte derefter, om den kliniske effekt af CIF var en konsekvens af slimhindeheling. I den endoskopiske undersøgelse observerede vi en markant forbedring af slimhindebetingelsen i begge grupper efter 8 ugers behandling. Som vist i figur 2 lindrede mesalasin alene slimhindehyperæmi. Dette er en af de mest almindelige årsager til hyperæmi i slimhinden. Overfladen af tyktarmen blev glat, og angiogenese optrådte i den svækkede slimhinde. Når endoskopiske resultater fra de 60 patienter blev scoret, var dataene i alle scoregrader (0-3) ikke markant forskellige før behandlingen (tabel 2). Efter 8 ugers behandling var der imidlertid en tendens til, at flere patienter opnåede slimhindeheling i CIF plus-gruppen end i mesalasin alene-gruppen. 43,33% af patienterne kom sig fuldstændigt (0 point) sammenlignet med 20% i gruppen alene. I score 1 var procentdelen også større i CIF plus-gruppen end i gruppen alene. I højere score (2 og 3), som indikerer dårligere slimhindebetingelser, blev procenterne vendt. Resultaterne viser således, at CIF i høj grad forbedrer slimhindebetingelsen hos UC-patienter, når de tilsættes til mesalasinbehandling.

Mucosal score kontrol (, %) CIF (, %)
før behandling 0 0/0% 0/0%
1 7/23.3% 6/20%
2 20/66.7% 18/60%
3 3/10% 6/20%
Efter behandling 0 6/20.00% 13/43.33%
1 8/26.67% 12/40%
2 11/36.67% 5/16.67%
3 5/16.67% 0/0.00%
tabel 2
Mucosal score før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe).

figur 2
CIF forbedrer slimhindeheling. Et repræsentativt endoskopisk billede, der viser slimhindebetingelsen før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe).

3.3. CIF forbedrer Mayo Clinic Sygdomsaktivitetsindeks

vi vurderede terapieffekten af CIF på UC ved hjælp af Mayo Clinic Score System. I lighed med resultaterne i kliniske symptomer og slimhindeheling var der ingen signifikant forskel på MCDAI-værdier før behandling mellem MCDAI alene og CIF plus-gruppen (figur 3(a)). Mcdai-værdierne (). Tilsætningen af CIF øgede signifikant og markant effekten af mesalasin i MCDAI-score. Disse resultater understøtter således yderligere forestillingen om, at CIF er gavnlig for mesalasinbehandling hos UC-patienter.

(a)
(a)
(b)
(b)

(a)
(a)(b)
(b)

figur 3
CIF ‘ s virkning på MCDAI og ESR. MCDAI associeret med UC (A) og ESR (B) blev evalueret hos UC-patienter før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe) (). versus før behandling; versus kontrol.

ESR var også ens mellem de to grupper før behandling. De to behandlinger reducerede ESR i en næsten lignende grad(figur 3 (b)), hvilket indikerer, at begge behandlinger forbedrede sygdomstilstanden.

3.4. CIF forbedrer HRK

vi vurderede derefter effekten af CIF på HRK. Fire parametre, det vil sige tarmsymptomer, systemiske symptomer, følelsesmæssig funktion og social funktion, blev scoret (tabel 3). De fire scoringer og den samlede score var ikke signifikant forskellige før behandling mellem de to grupper. Mesalasin alene steg moderat alle scoringer inklusive den samlede score. CIF øgede yderligere og signifikant disse score (versus kontrol). Resultaterne, især forbedringerne af ekstraintestinale karakteriseringer, understøtter således den fordelagtige virkning af CIF på UC.

før behandling efter behandling
kontrol CIF kontrol CIF
tarm symptomer
systemiske symptomer
følelsesmæssig funktion
Social funktion
i alt
tabel 3
scoren før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe).

3.5. CIF øger den samlede effekt

de effektive hastigheder blev brugt til yderligere at evaluere CIF ‘ s terapieffekt efter 8 ugers behandling. Som vist i tabel 4 var hærdningshastigheden og signifikant effektiv hastighed markant højere i CIF plus-gruppen sammenlignet med mesalasin alene-gruppen. Omvendt var den ineffektive rate lavere i CIF plus-gruppen end i mesalasin alene-gruppen. Den samlede effektive rate var henholdsvis 93,3% og 73,3% i CIF plus-gruppen og i gruppen alene og viste en signifikant forskel (). Disse resultater viser, at CIF øger behandlingseffekten af mesalasin på UC-behandling.

kontrol (/%) CIF (/%)
kureret 3/10% 10/33.3%
betydeligt effektiv 6/20% 12/40%
effektiv 13/43.3% 6/20%
ineffektiv 8/26.7% 2/6.7%
samlet effektiv sats 30/73.3% 30/93.3%
Tabel 4
effektiv rate efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe).

3.6. Effekt af CIF på cytokinniveauer og hs-CRP

disse resultater ovenfor viser CIF ‘ s gavnlige rolle i behandlingen af UC. Dernæst undersøgte vi de mulige mekanismer, der ligger til grund for det. UC er en type inflammatorisk tarmsygdom. Proinflammatorisk celleinfiltration og proinflammatoriske cytokiner (som frigivelse af TNF-kurr og IL-1) betragtes som vigtige begivenheder i UC . I særdeleshed viste nogle anti-TNF-oprensningsreagenser en potentiel virkning på UC-behandling . Således undersøgte vi, om CIF lindrer frigivelsen af TNF-Krust. Som vist i figur 4 (A), reducerede mesalasin alene serumniveauet af TNF-Chr. CIF plus mesalasin reducerede yderligere og signifikant serumniveauet af TNF-kur, sammenlignet med mesalasin alene (). IL-4, et antiinflammatorisk cytokin, blev også rapporteret at spille en vigtig rolle i udviklingen af UC . Serumniveauet af IL-4. Tilsætningen af CIF øgede yderligere og signifikant serumniveauet af IL-4 sammenlignet med mesalasin alene (figur 4(b), ). Vi undersøgte derefter, om CIF kan ændre en anden UC-relateret faktor, hs-CRP-niveau i serum. Som TNF-resultater afslørede mesalasin alene en markant hæmmende virkning på serumniveauet af hs-CRP, og CIF plus mesalasin yderligere og reducerede signifikant dets niveau sammenlignet med mesalasin alene (figur 4(c), ).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)

figur 4
virkning af CIF på serum CRP og cytokiner. Sera blev opnået fra patienter før og efter 8 ugers behandling alene (kontrolgruppe) eller i kombination med CIF-klyster (CIF-gruppe) (). Niveauerne af TNF-KRP (a), IL-4 (b) og hs-CRP (c) blev målt med ELISA. versus før behandling; versus kontrol.

4. Diskussion

denne undersøgelse blev fremsat for at evaluere terapieffekten af en ny kinesisk urteformel CIF på UC i kombination med mesalasin og de underliggende mekanismer. I vores resultater, selvom mesalasin alene udviste en terapieffekt på UC-patienter, tilsætningen af CIF forbedrede yderligere og signifikant tarmsymptomer, slimhindetilstand og ekstraintestinale karakteriseringer. Især reducerede CIF serumniveauet af proinflammatorisk faktor TNF-kurr og øgede serumniveauet af antiinflammatorisk faktor IL-4. Disse resultater viste en terapieffekt af CIF på UC, og antiinflammatorisk aktivitet kan ligge til grund for handlingsmekanismerne.

kinesisk urtemedicin er meget udbredt i behandlingen af UC. I en analyse af 10.218 UC-tilfælde i Kina blev 20,1% af patienterne behandlet med kinesiske urter, og 59,1% blev behandlet med kombinerede kinesiske og vestlige lægemidler (som f .eks. Således kan kinesisk urtemedicin tilbyde et spændende potentiale for at opdage nye agenter til UC-behandling. Faktisk har nogle rene og rå ekstraktioner fra kinesisk medicin urter vist sig at have en terapi effekt på UC i nogle eksperimentelle dyremodeller . I denne undersøgelse kombinerede vi en kinesisk urtemedicin formel CIF med klassisk mesalasin til behandling af UC-patienter. Den 8-ugers behandling forbedrede signifikant tarmsymptomerne, slimhindebetingelsen og ekstraintestinale karakteriseringer hos UC-patienter sammenlignet med mesalasin alene, hvilket viste god terapieffekt på UC. Blandt de syv komponenter i denne CIF blev Astragali Mongolici anvendt i en anden berømt kinesisk medicinformel til behandling af forskellige gastrointestinale sygdomme, såsom gastritis og mavesår . Indigræskrot er blevet brugt i traditionel medicin for dets potentielle antiinflammatoriske virkning. Indigræskrot beskytter mod strålingsskader i det hæmatopoietiske system med en signifikant reduktion af serum TNF-karrus, IL-1beta og IL-6 . Endoconcha Sepiae er en klassisk urtemedicin, der anvendes i gastrointestinale sygdomme. Det blev rapporteret at have et gastrobeskyttende potentiale mod indomethacin . Bletilla striata er ikke kun blevet brugt i vid udstrækning til behandling af hæmatemese, hæmoptyse og traumatisk blødning på grund af effektiviteten af at standse blødning med snerpende virkning, men også topisk anvendt til at overvinde mavesår, sår, hævelser og sprukket hud på grund af effektiviteten af spredning af hævelse og fremme vævsregenerering . Et ekstrakt fra Bletilla striata har vist sig at have en god effekt på sårheling . Cirsium japonicum har traditionelt været anvendt til behandling af inflammatoriske symptomer. Dets ekstrakter og hovedbestanddel apigenin blev rapporteret at have en stærk antioksidant aktivitet . Luteolin, en anden vigtig komponent i Cirsium japonicum, reducerede d-galactosamin/lipopolysaccharid-stimuleret højt serumniveau af TNF-kurr og proteinekspression af TNF-kurr receptor-associeret dødsdomæne . Disse farmakologiske virkninger af hovedkomponenter af CIF samlet kan bidrage til terapiresultaterne hos UC-patienter i denne undersøgelse.

i overensstemmelse med den anti-TNF-luteolins virkning, en hovedkomponent af Cirsium japonicum I d-galactosamin/lipopolysaccharidinduceret leverskademodel , reducerede denne CIF også signifikant serumniveauet af TNF-karrus hos UC-patienter. Da proinflammatorisk celleinfiltration og proinflammatorisk cytokin (som TNF-release) frigivelse betragtes som vigtige begivenheder i UC , således kan inhiberingen af TNF-release af CIF i den foreliggende undersøgelse betragtes som en vigtig handlingsmekanisme i UC-behandling. Særligt interessant er, at vores resultater viste, at CIF i kombination med mesalasin yderligere øgede serumniveauet af IL-4 sammenlignet med mesalasin alene. IL-4, som en antiinflammatorisk faktor, blev øget i UC, når effektive behandlinger blev givet i nogle UC-eksperimentelle modeller . Derfor kan den øgede antiinflammatoriske faktor IL-4 af CIF blive en anden vigtig mekanisme for CIF i UC-behandling.

ESR og hs-CRP blev anvendt som et mål for den akutte fase respons i UC . Især steg hs-CRP signifikant, når eksacerbation af colitiske symptomer forekom . Og effektiv behandling af Crohns sygdom og UC reducerede signifikant serumniveauet af hs-CRP . I overensstemmelse med de tidligere rapporter viste vores resultater, at CIF yderligere reducerede serumniveauet af hs-CRP sammenlignet med mesalasin alene, hvilket indikerer en god behandlingseffekt af CIF på UC.

afslutningsvis viser de nuværende resultater, at CIF udøvede en gavnlig effekt på UC-patienter i kombination med klassisk mesalasin. Undertrykkelsen af TNF-kurr og hs-CRP og stigningen i IL-4 kan ligge til grund for CIF ‘ s virkningsmekanisme.

interessekonflikter

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

anerkendelser

denne undersøgelse blev støttet af Research Startup Fund of Liaoning Medical University for Doctors and Teachers (Grant no. Y2012B014) og Youth Science and Technology Startup Fund fra det første tilknyttede Hospital på Liaoning Medical University (Grant no. FY2012-17).

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.