Originalartikelmodulation des Haarwachstums mit niedermolekularen Agonisten des Hedgehog-Signalwegs

Die Hedgehog (Hh) -Familie der interzellulären Signalproteine ist eng mit der Entwicklung und Strukturierung fast aller wichtigen Wirbeltierorgansysteme verbunden. In der Haut wird Sonic Hedgehog (Shh) für die Haarfollikelmorphogenese während der Embryogenese und für die Regulierung des Follikelwachstums und -kreislaufs beim Erwachsenen benötigt. Wir haben kürzlich die Identifizierung und Charakterisierung von synthetischen, Nicht-Peptidyl-Niedermolekül-Agonisten des Hh-Signalwegs beschrieben. In dieser Studie untersuchten wir die Fähigkeit eines topisch angewendeten Hh-Agonisten, den Follikelzyklus in der Haut von erwachsenen Mäusen zu modulieren. Wir berichten, dass der Hh-Agonist den Übergang vom Ruhe- (Telogen) zum Wachstumsstadium (Anagen) des Haarzyklus in der adulten Maushaut stimulieren kann. Das durch Hh-Agonisten induzierte Haarwachstum verursachte im Vergleich zu einem normalen Haarzyklus keine nachweisbaren Unterschiede in der epidermalen Proliferation, Differenzierung oder im endogenen Hh-Signalweg, gemessen anhand der Gli1-, Shh-, Ptc1- und Gli2-Genexpression. Darüber hinaus zeigen wir, dass Hh-Agonist in der menschlichen Kopfhaut in vitro aktiv ist, gemessen durch Gli1-Genexpression. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die topische Anwendung von Hh-Agonist bei der Behandlung von Zuständen verminderter Proliferation und abnormem Follikelzyklus in der Kopfhaut einschließlich androgenetischer Alopezie (Musterhaarverlust) wirksam sein könnte.

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